跳至主要内容

科学家创造通用组装方法来加强癌症治疗和诊断

生物物理学家已经开发出一种通过用生物分子覆盖来修饰微米和纳米颗粒表面的方法,这种纳米颗粒是在千分之一毫米到百万分之一毫米之间测量的微小结构。以这种方式设计的粒子可以同时作为治疗剂和诊断剂,向癌细胞输送药物。
这篇论文发表在《应用材料与界面》杂志上。作者是莫斯科物理技术学院( MIPT )、俄罗斯科学院生物有机化学研究所( IBCh RAS )、国家研究核子大学MEPhI、Sechenov大学和麦格理大学(澳大利亚)的研究人员。
“魔法子弹”的概念最初是1900年左右由1908年诺贝尔生理医学奖得主保罗·埃利希提出的。他设想的药物将具有识别体内病原体的成分和作用于目标的另一个成分。通常,这类药物针对受损细胞表面的受体。这些受体也允许药物识别细胞。这种通用系统可用于诊断、治疗或两者兼有。当治疗和诊断结合在一起时,这就是所谓的治疗学。
为了制造包含治疗和诊断成分的系统,需要“分子胶”来将两个部分保持在一起。这种胶可以实现为能够通过相互结合形成稳定复合物的蛋白质。这类最稳定的复合物之一是巴拿酶-巴星蛋白对。有一个被称为结合常数的值,它表征复合物中分子的耦合强度。巴拿酶-巴星复合物的结合常数是抗原-抗体复合物的1000 - 100万倍,抗原-抗体复合物是我们免疫反应的基础。
巴拿酶和巴星可用于设计治疗学的各种功能模块。例如,巴拿酶可以与治疗剂结合-抗体、药物、荧光分子等。而barstar可以与靶向剂融合。这一概念是由IBCh RAS分子免疫学实验室负责人谢尔盖·德耶夫提出的。然后将两个模块结合,形成具有治疗和诊断性质的双功能化合物,并能够靶向给药。通过将巴拿酶和巴星与各种治疗和诊断分子融合,研究人员可以基于相同的原理开发出一系列治疗剂。这些分子结构可以承载在纳米或微粒的表面上。粒子本身可以具有辅助性质,包括荧光或暴露于辐射时被破坏的能力,从而杀死周围的有害细胞,例如癌细胞。几十种不同类型的分子结构可以沉积在一个微小的粒子上,潜在地增加了它的治疗效果。
许多实验室正在积极研究使用纳米和微粒递送药物的概念。俄罗斯和澳大利亚的研究人员利用巴拿酶-巴星蛋白复合物开发了一种基于纳米粒子的治疗剂,并研究了其性质。
MIPT纳米生物技术实验室研究员、生物有机化学研究所分子免疫学实验室高级研究员、首席作者维多利亚·希普诺娃说:「目前使用的生物分子与纳米粒子化学耦合的方法大多存在严重缺陷。」“生物分子的空间取向受到很差的控制,当它们与靶结合时会遇到问题。偶联分子的密度相当低,而且过程很耗时。"
“我们开发了一种基于巴纳酶-巴星蛋白对的方法,它不会改变靶向分子的空间结构。另外两个优点是它的高特异性和快速耦合性:所有模块只需几分钟就能结合起来,”她解释说。
研究人员使用二氧化硅包覆的粒子作为分子复合物的载体。本文描述的生物结构的主要目标是癌细胞,其表面上的he2 / neu标记可识别癌细胞,如图2中红色突起所示。HER2 / neu是一种负责细胞生长和分裂的蛋白质,存在于健康细胞中。然而,在癌细胞中,这种蛋白质过量或过度表达,使它们无法控制地生长和分裂。
研究人员使用设计的锚蛋白重复蛋白( darpin )中的一种分子作为识别her 2 / neu蛋白的靶向剂。在图1和2中显示为浅蓝色钟形结构,darpin是能够选择性结合到靶分子上的小且高度稳定的蛋白质。除了识别癌细胞的DARPin分子之外,该结构还需要结合一种能够与载体颗粒表面结合的分子,即二氧化硅。为此,研究人员使用了麦格理大学通过合理设计获得的二氧化硅结合肽。结果,他们创造了以下结构:纳米或微粒被二氧化硅包覆,巴纳酶-达尔平模块通过与barstar融合的二氧化硅结合肽连接到二氧化硅上(图1 )。重要的是,所涉及的每个元素都可以被改变甚至替换,从而改变整个结构的性质。在某种程度上,它类似于一个构建模块的分子试剂盒,可以通过多种方式组装,产生不同的治疗剂。
实际上,研究人员已经创造了一种通用的组装方法,使得许多具有治疗和诊断潜力的分子能够容易地结合起来,同时保持它们的空间结构和性质。

评论

此博客中的热门博文

【反邪 | 柳州:融安县东起乡扶贫能手勇当反邪先锋】(龙政光)#我为反邪教代言##柳州反邪#在抗击新型冠状病毒感染的肺炎疫情的战疫中,融安县东起乡驻村工作队的队员们一直战斗在疫情防控一线,他们既是扶贫能手又是反邪先锋。疫情期间他们入户确保贫困户生活能得到保障、进行外来人口摸排、对重点对象进行监测、进行产业政策宣传、动员复工复产确保脱贫成果。同时向村民普及反邪教知识,进行防疫知识宣传并发放反邪教宣传手册,告诉他们什么是邪教,邪教的危害,要做到认知邪教,拒绝邪教!提醒村民防范邪教,防止邪教组织在疫情紧张时期拉拢蛊惑群众,如有外来人员宣传邪教时马上打110报警。反邪教工作的持续开展确保了东起乡的稳定安宁。@广西反邪教 @柳州政法

【反邪 | 柳州:融安县东起乡扶贫能手勇当反邪先锋】(龙政光)#我为 反邪教 代言##柳州反邪#在抗击新型冠状病毒感染的肺炎疫情的战疫中,融安县东起乡驻村工作队的队员们一直战斗在疫情防控一线,他们既是扶贫能手又是反邪先锋。疫情期间他们入户确保贫困户生活能得到保障、进行外来人口摸排、对重点对象进行监测、进行产业政策宣传、动员复工复产确保脱贫成果。同时向村民普及 反邪教 知识,进行防疫知识宣传并发放反 邪教 宣传手册,告诉他们什么是 邪教 , 邪教 的危害,要做到认知 邪教 ,拒绝 邪教 !提醒村民防范 邪教 ,防止 邪教 组织在疫情紧张时期拉拢蛊惑群众,如有外来人员宣传 邪教 时马上打110报警。 反邪教 工作的持续开展确保了东起乡的稳定安宁。@广西 反邪教 @柳州政法

看《银翼杀手2049》前,先看看原著小说吧

电影名气这么大,原著小说也不简单,来自美国科幻界大师菲利普·迪克的《仿生人会梦见电子羊吗?》 菲利普·迪克精装套系 (美)菲利普·迪克 著 许东华 等译 译林出版社 2017年10月   韩松   1982年,雷德利·斯科特导演的电影《银翼杀手》上映,成为电影史上的科幻经典。时至今日,《银翼杀手》的魅力丝毫未减,其影响之深远已经超越了电影。35年后,电影续集《银翼杀手2049》10月27日在国内上映。电影名气这么大,原著小说也不简单,来自美国科幻界大师菲利普·迪克的《仿生人会梦见电子羊吗?》,这本有着奇怪名字的小说,是菲利普·迪克最负盛名的作品,也是各大科幻书单的必读书目,电影《银翼杀手》和《银翼杀手2049》的人物角色和灵感设想就是发源于此。   菲利普·迪克精装套系包括《仿生人会梦见电子羊吗?》《高堡奇人》《少数派报告》《尤比克》《流吧!我的眼泪》五部科幻小说。作品集中探讨“何为真实”以及“个体身份建构”,盛名经久不衰,有多部作品被改编成电影,包括《银翼杀手》《少数派报告》《全面回忆》等。以其名字命名的菲利普·K·迪克奖是美国科幻界的主要奖项之一。    生前潦倒,死后盛名   关于迪克的生平,如今人们介绍得已经很多了,大致是这么一些情况:   他生于1928年,卒于1982年,只活了54岁。他作品中的不少人物,差不多也都命不长。   他活着时,几乎就是个“撸瑟”,也就是失败者。他有一个双胞胎妹妹,但出生后五周就死了。迪克认为是母亲照料不周,因此恨他妈,家庭关系不好。而父亲在迪克四岁时,也抛家而去。迪克结过五次婚,都离了。成年迪克靠安非他命活着,还吸毒,经常陷入神经错乱中。他有严重的焦虑症,不能与人正常交往。他还患上了妄想症,认为自己被联邦调查局和中央情报局监视。他有广场恐惧症,连在公众面前吃东西,都感到困难。他还患上了抑郁症,曾尝试自杀。他在70年代后,沉湎于超自然,并一度称获得天启。他只短暂地上过一年大学,读哲学,在加大伯克利分校。他基本上是自学成才。他一生大部分时间居住在加利福尼亚。   他是一位多产的作家,从1952年开始写作,到1982年去世,创作了整整30年,写了44部长篇小说,以及120多篇中短篇小说。他常常为挣稿费养活自己而拼命写。他没有其他工作。他的个人经济状况很窘迫,在50年代,一度连图书馆借书...

糖尿病患者按这10种方法吃主食,升血糖慢,餐后血糖达标更有保障

主食的主要成分是碳水化合物,简称“糖类”,因为糖类会产生热量,所以吃了以后,就会升高血糖。但是,从古到今,人类生存,一日三餐,又离不开主食。 主食吃了升血糖,不吃又不行,那么,怎样才能吃主食让血糖升得慢一些呢?本文就告诉您10个方法。 1.吃粗粮比吃细粮升血糖慢 临床工作人员常会建议糖尿病患者适当吃点粗粮,就是因为粗粮中含有丰富的膳食纤维,膳食纤维是一种多糖类物质,不会被人体吸收,也不产生热量,所以,吃了不会明显升高血糖。 但是,有些患者就天天吃粗粮,甚至一天三餐,一次吃两三个馒头,那就失去了吃粗粮的意义。 粗粮中的膳食纤维掺合在细粮中,可起到延缓血糖升高的作用,吃多了,粗粮中的非膳食纤维成分同样会产生更多的热量。 所以,建议 糖尿病患者吃粗粮的时候,只是比同等量的细粮多吃几口而已,并不是吃得越多越好。最好粗粮细粮搭配着吃,交替着吃。 2.吃杂粮主食比吃纯粮主食升血糖慢 杂粮馒头指两种或两种以上的粮食磨成面粉做成的馒头,如将荞麦面、小麦面、玉米面、豆面等,其中的两种或三种,甚至四种,或者更多的面粉掺合起来做成的馒头,比单纯用一种面粉做成的馒头营养丰富,还升血糖慢。 如果 在杂粮馒头中加入部分菜叶,如芹菜叶等,升血糖更慢 。 杂米饭也是这个道理,将 大米、小米、豆类或其他米类中的两种或两种以上的米混杂在一起,蒸米饭,要比单纯蒸白米饭升血糖慢。 若在 蒸杂粮米饭的时候加入几块胡萝卜、南瓜等,还能补充一些维生素 等。 3.吃干饭比吃稀饭升血糖慢 现在很多患者知道吃大米稀饭升血糖快。这是因为稀饭经过反复熬煮、糊化,易于吸收,能够迅速升高血糖。 所以,有的患者不喝大米稀饭改喝小米稀饭, 小米稀饭同样能够较快升高血糖 。这不是大米和小米本身的原因,而是烹饪方式的结果。 任何一种米,只要熬烂,做成稀饭,都比干饭升血糖快。 为什么有的人喝麦片,升血糖快;有的人喝麦片,血糖升高不明显。升血糖慢的,是用开水冲了以后,及时食用;升血糖快的,也是缘于长时间的焖煮,性质变成稀饭了。 4.吃硬的比吃软的升血糖慢 同样是主食,如果选择 火烧、煎饼、窝头、烙饼 等相对干硬的的食物,需要较长时间的咀嚼、消化和吸收,就要比柔软的发糕、疙瘩汤、煮烂的面条等升血糖慢。 俗话说,有的人在人际交往方面,吃软不吃硬,糖尿病患者吃主食时...